MintoObat diabetes yang ada, seperti metformin dan sulfonylurea, sangat baik dalam menurunkan glukosa darah puasa, dan kurang efektif menurunkan hiperglikemia postprandial. Meski sulfonilurea membantu mensekresikan insulin secara langsung melalui kanal potasium sel beta, obat ini punya dampak pada gula darah puasa dan postprandial. Meski demikian, farmakokinetik sebagian besar agen ini tidak dibuat khusus untuk pelepasan insulin akut. Karenanya tidak memperbaiki abnormalitas pada fase awal sekresi insulin.
Di sisi lain, farmakokinetik dan mekanisme kerja beberapa agen diarahkan terutama pada hiperglikemia postprandial. Agen-agen tersebut meliputi kelas meglitinide, α-glucosidase inhibitors dan thiazolidinedion. Analog meglitinide meliputi repaglinide, nateglinide dan mitiglinide, yang merupakan sekretagog nonsulfonilurea modern, dapat mengembalikan respon insulin fase awal.
Meglitinide
Dosis tunggal nateglinide terbukti dapat menurunkan disfungsi endotel postprandial, dengan menurunkan gula darah setelah makan pada pasien diabetes tipe 2. Dalam suatu penelitian acak pada pasien diabetes, repaglinide menurunkan kadar gula darah postprandial lebih besar daripada sulfonylurea, glyburide. Sementara glyburide lebih efektif untuk menurunkan kadar gula darah puasa.
Meski setara dalam menurunkan kadar HbA1c, repaglinide menyebabkan regresi ketebalan intima media karotid pada 52% pasien, dibandingkan hanya 18% pada pasien yang diobati dengan glyburide. Regresi dalam aterosklerosis terbukti secara langsung berhubungan lurus, dengan penurunan hiperglikemia postprandial.
Alpha-glucosidase inhibitors
Alpha-glucosidase inhibitors menghambat enzim α-glucosidase, sehingga memperlambat penyerapan karbohidrat, termasuk pati dan disakarida. Pada pasien diabetes atau pasien intoleran terhadap glukosa, α-glucosidase inhibitors memperlambat peningkatan gula darah setelah makan sampai 30-70 mg/dl dan menurunkan HbA1c sampai 0,7%, dengan sedikit efek penurunan pada kadar gula darah puasa.
Terapi akarbose jangka panjang, juga menurunkan kadar trigliserida dan siklomikron, mungkin dengan memperbaiki sensitifitas insulin. Suatu penelitian terbaru menunjukkan, makan 450 kalori menyebabkan penurunan fungsi endotel secara berarti pada pasien diabetes. Pemberian akarbose dosis tunggal pada pasien ini, dapat menurunkan hiperglikemia postprandial dan menurunkan disfungsi endotel.
Study to Prevent Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (STOP-NIDDM) adalah penelitian internasional, melibatkan 1,429 subyek dengan gangguan toleransi glukosa. Mereka secara acak diberi akarbose 100 mg, 3 kali sehari dengan makan atau plasebo. Setelah 3,3 tahun, acarbose secara signifikan menurunkan endpoin primer, progresi diabetes baru, sampai 25%.
Pada penelitian ini, pengobatan akarbose menghasilkan penurunan signifikan sebesar 49% untuk kejadian kardiovaskular dan 91% untuk infark miokard. Akarbose juga memperlambat progresi aterosklerosis carotid, dan menurunkan perkembangan hipertensi baru sampai 34%. Hasil-hasil ini menunjukkan, dismetabolisme postprandial berperan penting dalam genesis hipertensi.
Sigit
