Ethicaldigest

Obat Baru untuk Konstipasi Idiopatik Kronis

Badan Obat dan Makanan Amerika (FDA) telah menyetujui tablet prucalopride (Motegrity, Shire PLC) untuk orang dewasa dengan konstipasi idiopatik kronis (CIC). CIC mempengaruhi sekitar 35 juta orang dewasa di Amerika Serikat. Prucalopride, agonis reseptor serotonin-4 (5-HT4) selektif, meningkatkan motilitas usus dengan merangsang peristaltik usus.

Komite FDA mempertimbangkan data dari lima penelitian acak, buta ganda, plasebo terkontrol fase 3 dan satu fase 4 yang melibatkan 2484 pasien dengan CIC. Empat penelitian mengevaluasi prucalopride 2 mg/hari dibandingkan plasebo. Dua penelitian mengevaluasi prucalopride 2 mg / hari pada pasien yang lebih muda dari 65 tahun. Untuk pasien berusia 65 tahun dan lebih tua, prucalopride diberikan dengan dosis awal 1 mg / hari; dosis dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / hari jika respon terhadap terapi tidak mencukupi.

Analisis efikasi terpadu dari penelitian-penelitian ini menemukan bahwa secara signifikan lebih banyak pasien yang menggunakan prucalopride yang mengalami rata-rata setidaknya tiga gerakan usus spontan lengkap per minggu, selama 12 minggu pengobatan dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo (27,8% vs 13,2%; odds ratio, 2,68; 95% interval kepercayaan, 2,16 – 3,33; P <0,001).

Empat puluh tujuh persen pasien yang memakai prucalopride mengalami perbaikan bermakna secara klinis pada fungsi usus, dengan peningkatan rata-rata setidaknya satu gerakan usus spontan per minggu selama 12 minggu, dibandingkan dengan 29,9% pasien yang menggunakan plasebo (P <0,001).

Untuk pasien yang memakai prucalopride, ada pengurangan waktu yang signifikan untuk menyelesaikan gerakan usus spontan, serta pengurangan signifikan dalam penggunaan obat penyelamat (P <0,001). Respon cepat terlihat pada kelompok menggunakan prucalopride di minggu pertama. Perbaikan bertahan selama 12 minggu pengobatan.

Reaksi efek samping paling sering terjadi dengan prucalopride adalah sakit kepala, pusing, muntah, flatus dan kelelahan. Secara keseluruhan, penghentian pengobatan karena efek samping rendah (5% dengan prucalopride 2 mg sekali sehari vs 3% dengan plasebo).

Keamanan kardiovaskular dievaluasi dalam studi buta ganda, plasebo terkontrol dan label terbuka dan dalam penelitian observasional retrospektif. Hasilnya menunjukkan, tidak ada peningkatan risiko kejadian kardiovaskular berat dengan prucalopride. Dalam penelitian klinis, bunuh diri, upaya bunuh diri, dan ide bunuh diri telah dilaporkan. Hubungan kausal antara pengobatan dengan prucalopride dan peningkatan risiko keinginan bunuh diri dan perilaku belum ditegakkan.

Dokter disarankan untuk memonitor semua pasien yang diobati dengan prucalopride untuk pemburukan depresi atau munculnya keinginan bunuh diri. Pasien, perawat mereka, dan anggota keluarga harus memberi tahu penyedia layanan kesehatan tentang perubahan suasana hati atau perilaku yang tidak biasa. Pasien harus menghentikan prucalopride segera jika mereka mengalami gejala-gejala ini.

Prucalopride merupakan kontraindikasi pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap obat. Obat ini kontraindikasi pada pasien dengan perforasi usus atau obstruksi karena gangguan struktural atau fungsional dari dinding usus; ileus obstruktif; kondisi peradangan berat pada saluran cerna, seperti penyakit Chron, kolitis ulseratif dan megakolon/megarektum toksik.